2023 年 AACR 核心要点汇总 | 科睿唯安管理咨询分析系列

当地时间 4 月 19 日，为期六天的 2023 年美国癌症研究协会 AACR 年会，在美国佛罗里达州奥兰多落下帷幕。科睿唯安管理咨询团队对会议的部分核心要点，包括 mRNA 癌症疫苗、肿瘤和肿瘤微环境异质性、部分临床前研究数据和基于肿瘤相关髓系细胞的策略，进行了总结和盘点。

01

 mRNA 癌症疫苗最新进展

Moderna 的个体化 mRNA 疫苗与默沙东的 PD-1 抗体 Keytruda (pembrolizumab)，即“K 药”，联用，在一个针对高风险黑色素瘤的 2 期临床试验中，相对于仅使用 K 药，初步显示了更好的临床效果。

行业人士的共识是，目前的结果可以支持进一步进行 3 期临床研究，也为针对其它癌种的临床开发（特别如非小细胞肺癌 NSCLC 和头颈部鳞状细胞癌）提供支持。

但是行业人士在临床数据的解读上有较大分歧，有的行业人士和分析师对其非常乐观和确信，而其他人则基于试验结果的部分统计数据（如置信区间结果无法排除其它可能性、随机设计导致实验组病人对治疗更有可能响应、随访时间不够长等），表达“谨慎的乐观”。

02

肿瘤和肿瘤微环境异质性可以被利用

最新的研究显示，这种异质性 (heterogeneities) 不是癌症治疗上的障碍，而是可以被利用的肿瘤弱点。

抗肿瘤免疫是一个多步骤、系统性的过程，且根据疾病的器官部位不同而有差别。特别的，参与到免疫反应里的细胞数量和水平在各个器官里是不同的（如肺对比胰腺）。

一个例子是，在动物模型里，树突状细胞（dendritic cell, DC, 向 T 细胞呈递抗原的细胞）的水平在胰腺中比在肺中低一百倍；根据这一点，可能的抗肿瘤免疫策略是，通过其他方法（如在动物模型里，以 Flt3 处理胰腺癌小鼠模型以调动 T 细胞，然后以 CD40 作为激动剂，在发炎的肿瘤微环境中激活 T 细胞），诱导针对胰腺肿瘤的抗肿瘤免疫反应。这种策略目前正在 2 期试验中进行验证。

另一个例子是，胰腺肿瘤微环境中可能存在着发炎 (inflamed) 或结缔组织增生 (desmoplastic) 的微环境，而后者对于免疫细胞有阻滞的。在动物模型里，某些方法可以帮助调动和激活免疫细胞（如在结缔组织增生微环境中，采取抑制粘附斑激酶，即 FAK，的水平和其它措施）。这种策略目前也正在临床试验中进行验证。

03

部分临床前研究数据

（中国公司相关，抗体偶联药物 ADC 相关，细胞疗法相关）

(点击查看大图)

04

基于肿瘤相关髓系细胞的策略：肿瘤免疫领域的一个快速发展的方向

肿瘤免疫领域里，目前获得的进展和成功主要是基于T细胞的方法- 超过 20% 的癌症患者现在接受免疫治疗作为其治疗方案的一部分；但要获得更广泛的成功，肿瘤相关髓系细胞是一个重要方向，也在快速发展

在髓系细胞 (myeloid cells) 里，树突状细胞(dendritic cells)和巨噬细胞 (macrophages)，相比单核细胞 (monocytes) 和中性粒细胞 (neutrophil) ，在任何威胁之前在大多数组织都广泛存在。

肿瘤免疫领域的重大挑战之一是“如何重新设计免疫系统，以增强有益的炎症和抗肿瘤免疫力，而不会引起组织损伤。” 靶向树突状细胞最适合调节适应性T细胞反应，而靶向巨噬细胞的目标是提高肿瘤清除率并减少免疫抑制。

“免疫治疗师要想成功，必须同时成为“纵火犯”和“消防员”，因为肿瘤跳脱了免疫系统，而肿瘤促进炎症 (tumor-promoting inflammation) 也是很重要的。髓系细胞在肿瘤促进炎症里是非常重要的一类细胞，而这个过程部分受到白细胞介素 (interleukins, IL) 一类的可溶性因子的调控。

其中，高水平的 IL-8，在 Opdivo (nivolumab，Bristol Myers Squibb Co) 和 Tecentriq  (atezolizumab, Roche Holding AG) 相关的生物标记物研究中，被发现可以用来预测对检查点抑制剂 (checkpoint inhibitors) 的低反应。

中性粒细胞和中性粒细胞细胞外陷阱 (NETs) 是癌症免疫疗法可以针对的“可成药的共谋”

（信息来源：BioWorld）

参考文献（上下滑动查看）

1. AACR 2023: Cancer vaccine trial results elicit reactions from 'indisputable' to 'cautious optimism' https://www.bioworld.com/articles/696125-aacr-2023-cancer-vaccine-trial-results-elicit-reactions-from-indisputable-to-cautious-optimism

2. AACR 2023: Thinking of heterogeneities as multiple shots on goal https://www.bioworld.com/articles/696092-aacr-2023-thinking-of-heterogeneities-as-multiple-shots-on-goal

3. Preclinical conference data for April 18, 2023: AACR，https://www.bioworld.com/articles/696173-preclinical-conference-data-for-april-18-2023-aacr

4. Session PO.TB11.10 - Tumor-Stromal Cell (Including Immune Cell) Interactions and Therapy Responses. 5964 / 25 - Context-dependent induction of interferon signaling by CD11b agonists supports anti-tumor immunity in mouse models and human cancer patients https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/7232

5. Immunologic Effects of CDX-301 and CDX-1140 in Resectable Pancreatic Cancer Patients, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04536077

6. AACR 2023: Myeloid cell biology is 'growth area' for antitumor immunity.   https://www.bioworld.com/articles/696194-aacr-2023-myeloid-cell-biology-is-growth-area-for-antitumor-immunity

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